Estrategias de repeticiones palindrómicas cortas agrupadas y regularmente espaciadas para el tratamiento de enfermedades genéticas oculares
DOI:
https://doi.org/10.56162/transdigital652Palabras clave:
edición de bases, CRISPR, enfermedades retinianas hereditarias, HITI, edición genómica in vivoResumen
Las enfermedades retinianas hereditarias (ERH) han representado históricamente un reto terapéutico importante debido a las limitaciones de capacidad de carga y durabilidad de la terapia génica de reemplazo tradicional, especialmente en el caso de genes grandes o complejos. El objetivo principal de esta investigación fue evaluar el potencial traslacional de las tecnologías avanzadas de edición genómica para superar dichas barreras. Se realizó una revisión sistemática conforme a los lineamientos metodológicos Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020, de enero de 2020 a noviembre de 2025; la búsqueda se efectuó en PubMed y Google Scholar, complementada con Rayyan para la eliminación de duplicados. Se incluyeron estudios preclínicos que contrastaran la restauración del marco de lectura (NHEJ), la integración dirigida independiente de homología (HITI) y la edición de bases (BE). Los resultados revelaron que la BE se consolidó como la estrategia más segura y precisa para corregir mutaciones puntuales, al evitar las roturas de doble cadena (DSB) en el ADN y preservar así la integridad de los fotorreceptores. En contraste, la HITI resultó indispensable para la inserción de exones terapéuticos completos en genes complejos, a pesar de retos como las inserciones virales no deseadas. Se concluyó que estas tecnologías superan los umbrales de eficiencia biológica necesarios para detener la degeneración retiniana. No se establecen como soluciones universales, sino como herramientas complementarias cuya selección depende estrictamente de la arquitectura genética de la patología.
Citas
Bennett, E. P., Petersen, B. L., Johansen, I. E., Niu, Y., Yang, Z., Chamberlain, C. A., Met, Ö., Wandall, H. H., & Frödin, M. (2020). INDEL detection, the 'Achilles heel' of precise genome editing: a survey of methods for accurate profiling of gene editing induced indels. Nucleic acids research, 48(21), 11958–11981. https://doi.org/10.1093/nar/gkaa975
Choi, E. H., Suh, S., Foik, A. T., Leinonen, H., Newby, G. A., Gao, X. D., Banskota, S., Hoang, T., Du, S. W., Dong, Z., Raguram, A., Kohli, S., Blackshaw, S., Lyon, D. C., Liu, D. R., & Palczewski, K. (2022). In vivo base editing rescues cone photoreceptors in a mouse model of early-onset inherited retinal degeneration. Nature Communications, 13(1), 1830. https://doi.org/10.1038/s41467-022-29490-3
Conos y bastones | Asociación Mácula Retina. (s. f.). https://www.macula-retina.es/conos-y-bastones/
Doubtnut. (s. f.). [Tamil Solution] Differentiate between Gene augmentation therapy and gene inhibition therapy. Doubtnut. https://www.doubtnut.com/qna/427320157
Gregg, R. G., Singer, J., Kamermans, M., McCall, M. A., & Massey, S. C. (2022). Function and anatomy of the mammalian retina. Pure Amsterdam UMC. https://doi.org/10.1016/b978-0-323-72213-1.00024-x
Gumerson, J. D., Alsufyani, A., Yu, W., Lei, J., Sun, X., Dong, L., Wu, Z., & Li, T. (2021). Restoration of RPGR expression in vivo using CRISPR/Cas9 gene editing. Gene Therapy, 29(1–2), 81–93. https://doi.org/10.1038/s41434-021-00258-6
Ichinose, T., & Habib, S. (2022). On and off signaling pathways in the retina and the visual system. . https://doi.org/10.3389/fopht.2022.989002
Institut Català de Retina. (2024, September 3). | ICR. ICR. https://icrcat.com/salud-ocular/riesgo-genetico/
Meng, X., Jia, R., Zhao, X., Zhang, F., Chen, S., Yu, S., Liu, X., Dou, H., Feng, X., Zhang, J., Wang, N., Xu, B., & Yang, L. (2024). In vivo genome editing via CRISPR/Cas9-mediated homology-independent targeted integration for Bietti crystalline corneoretinal dystrophy treatment. Nature Communications, 15(1), 3773. https://doi.org/10.1038/s41467-024-48092-9
Retina: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/002291.htm
Vázquez-Domínguez, I., Garanto, A., & Collin, R. W. J. (2019). Molecular Therapies for Inherited Retinal Diseases—Current Standing, Opportunities and Challenges. Genes, 10(9), 654. https://doi.org/10.3390/genes10090654
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